隆重介绍一下ǀ 免疫治疗“新顶流”-γδT细胞
发布时间：
2024-06-07
γδT细胞不仅具备天然免疫的力量，还拥有适应性免疫的特性，如同多重天赋的战士，是我们免疫系统中的“多面杀手“！
γδT细胞
γδT细胞的概念
免疫细胞（immune cell）俗称白细胞，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。淋巴细胞又按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T淋巴细胞（又名T细胞）、B淋巴细胞（又名B细胞）和自然杀伤(NK)细胞。
大多数T细胞(约95%)的触角由一个叫α链的触角和一个叫β链的触角组成，这样的T细胞我们称为αβT细胞，大家所熟知的CAR-T中的T就是αβT细胞。小部分T细胞的触角，非常特殊，他们由一个叫γ链的触角和一个叫δ链的触角组成，称为γδT细胞。γδT细胞只占外周血T细胞的1%~ 5%。
与带αβ触角的T细胞不同，带γδ触角T细胞在先天免疫应答中发挥作用，也就是说当病原体侵入我们的身体之后，带γδ触角的T细胞会比带αβ触角的T细胞做出更灵敏的反应，他们是免疫系统的第一道、更快速的防御线。
免疫细胞（immune cell）俗称白细胞，包括淋巴细胞和各种吞噬细胞等，也特指能识别抗原、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等。淋巴细胞又按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T淋巴细胞（又名T细胞）、B淋巴细胞（又名B细胞）和自然杀伤(NK)细胞。 大多数T细胞(约95%)的触角由一个叫α链的触角和一个叫β链的触角组成，这样的T细胞我们称为αβT细胞，大家所熟知的CAR-T中的T就是αβT细胞。小部分T细胞的触角，非常特殊，他们由一个叫γ链的触角和一个叫δ链的触角组成，称为γδT细胞。γδT细胞只占外周血T细胞的1%~ 5%。 与带αβ触角的T细胞不同，带γδ触角T细胞在先天免疫应答中发挥作用，也就是说当病原体侵入我们的身体之后，带γδ触角的T细胞会比带αβ触角的T细胞做出更灵敏的反应，他们是免疫系统的第一道、更快速的防御线。γδT细胞的概念
γδT细胞抗肿瘤的“王牌军”特质
γδT 细胞数量虽少，但功能强大且全面，在免疫干预方面更是突出，尤其在肿瘤免疫、感染免疫、自身免疫功能调节、修复损伤等方面的功能及临床干预价值更是重要。 ①通过NK细胞受体直接杀伤肿瘤细胞。 ②通过凋亡相关因子配体（TRAIL/FASL）诱导肿瘤细胞的凋亡。 ③通过分泌的Granzyme/Perforin杀伤肿瘤细胞。 ④通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞。 ⑤作为抗原递呈细胞，激活αβT细胞。 ⑥促进DC细胞的成熟。 ⑦促进B细胞产生抗体，提高体液免疫反应。 ⑧通过表达的4-1BBL，激活NK细胞。 可以说，γδT细胞既继承了先天免疫细胞的自然杀伤能力，也继承了T细胞英勇善战的杀敌基因。 ▲抗肿瘤γδ T细胞的功能和调节机制 （来源：Nature Reviews Cancer） 2019年《 Nature Reviews》发表文章《Translating gammadelta (γδ) T cells and their receptors into cancer cell therapies》（γδT细胞及其受体在肿瘤细胞干预中的应用），文中阐述： 【γδT细胞能够感知细胞转化为肿瘤细胞的早期变化，这使γδT细胞处于癌症免疫监测的第一线，那时几乎没有突变，但已经发生了最初的代谢变化。】 【这种潜在的特征使γδT细胞及其受体在目前可用的免疫干预策略中有着非常有趣的补充。】 【与许多其他免疫疗法（如检查点抑制剂）相比，体内γδT细胞及其受体如果被适当激活，能够在低突变负荷时感测肿瘤。因此γδT细胞及其受体能够攻击在转化早期的细胞和白血病干细胞。】 直接溶解癌细胞。 诱导癌细胞凋亡。 细胞毒性作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。 分泌IFN-γ和TNF-α抑制肿瘤生长。 促进B细胞,生成抗体大军 增强DC细胞侦察能力 激活αβT细胞的抗肿瘤活性 增加NK细胞的杀伤力 阻断肿瘤血管生成 γδT 细胞在癌症治疗领域展现出巨大的潜力，在多种实体瘤中表现出良好的疗效和安全性。 另一个震惊科学界的是γδT细胞疗法对难治性乳腺癌的研究。乳腺癌是全球女性最常见的癌症，其中一类“三阴性乳腺癌”，因恶性程度高、侵袭性强、转移风险大，曾让人一度闻风丧胆。 2019年一项发表于《Science》子刊的文章中，科学家发现在乳腺组织中的γδT细胞数量与乳腺癌患者生存时间密切相关。拥有这类细胞的数量越多，患者生存时间更长！这也为干预三阴性乳腺癌提供了免疫疗法新途径。 要知道，在此之前针对三阴性乳腺癌的普通疗法，如内分泌疗法和靶向干预通常很难起效，而γδT的发现仿佛打开了一扇大门，科学家们可以寻找新的途径来对付这种毁灭性疾病了。 当然，除了乳腺癌，γδT细胞在抗感染性疾病、自身免疫疾病、各种常见肿瘤及恶性肿瘤干预方面均已被证实其疗效。 此外，骨肉瘤、肺癌等癌症干预上，活化γδT能够产生穿孔素、颗粒酶B等对肺癌细胞系有强烈的细胞毒活性，由此可以看出，γδT细胞能杀伤人体多种肿瘤靶细胞，并能通过释放一些细胞因子和细胞毒活性来抑制肿瘤细胞的生长，从而提高患者生存率。 肾癌：外周血中γδT细胞比率增加对晚期肾癌患者是一个有力的预后指标。 其它实体瘤：结直肠癌、肺癌、肝癌、食道癌、卵巢癌 图文来源网络免责声明 | 平台旨在分享医学细胞知识，版权归原作者及原出处所有，内容仅为作者观点，并不代表本公众号立场。如涉及版权等问题，请联系我们及时处理。文章旨在知识交流与分享；不代表我们的立场也不作为相关医疗指导或用药建议，仅作参考。γδT细胞抗肿瘤的主要机制表现为：
γδT细胞肿瘤发现和杀灭的“先锋队”
γδT细胞在其他疾病上的应用价值
珠海市伯特赛耳生物科技有限公司（以下简称伯特赛耳），是珠海贝索生物技术与日本株式会社细胞科学研究所合资设立的珠海贝索细胞（中日合资）旗下合作的生物科技有限公司，也是日本株式会社细胞科学研究所在中国唯一一家从事健康管理的战略合作伙伴。主要从事健康管理、健康体检、生物抗衰、免疫调理、医学研究和试验发展、技术交流、技术转让、技术推广等服务。伯特赛耳，基于干细胞和免疫细胞的生物医学技术，源自日本株式会社细胞科学研究所的先进调理技术方案。以健康评估与健康体检为依据，建立个人健康管理专属档案；针对个体化差异进行客观检测和分析，并制定个体化调理策略，实施多样化调理方案，实现个体化和精准化完美融合的调理效果，安全有效，无副作用。在改善慢病，促进新陈代谢， 延缓衰老，预防癌症，调理亚健康等方面效果显著。
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