免疫越健康，大脑越 “年轻”
发布时间：
2026-03-23
阿尔兹海默症的真相：免疫细胞沉默太久了
根据世界卫生组织估计，全球 65 岁以上老年人群中，阿尔茨海默病的患病率为 4%～7%，简单来理解，也就是说全球每 100 位 65 岁以上老年人中，约有 4～7 个人患有阿尔茨海默病。而且随着年龄的增长，患病率也在升高，在 85 岁以上的老年人群中，阿尔茨海默症的患病率可以高达 20%～30%。
阿尔兹海默症到底是什么？
老年痴呆又称为阿尔茨海默病（AD）， 是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。多发生于65岁以上人群，女性患病率高于男性。部分患者小于65岁，称为早发性阿尔茨海默病。
此病病因比较复杂，考虑和家族史、头部外伤史、低教育水平、吸烟、有害饮酒等不良生活习惯；与患有心脑血管疾病、高血压、糖尿病、甲状腺疾病等基础疾病相关。
免疫细胞如何干预阿尔兹海默症
大脑有自己的免疫细胞，称为小胶质细胞，它们可以破坏受损细胞、病毒和其他感染因子。
瑞典隆德大学的研究人员发现，这些相同的免疫细胞可以抑制有毒蛋白质 tau 的积累，这种蛋白质存在于早期阿尔茨海默病患者的大脑中。
这些细胞也可能能够吃掉有毒蛋白质，本质上充当大脑中的清理人员。
科学家们希望能够开发出药物来刺激这些免疫细胞清除大脑中的有毒蛋白质，从而减缓早期阿尔茨海默病的进展。
大脑中的大量免疫细胞可以减缓阿尔茨海默氏病的进展。近日发表在《自然-衰老》Nature Aging杂志上的一项研究表明了这一点。标题为Microglial activation protects against accumulation of tau aggregates in nondemented individuals with underlying Alzheimer’s disease pathology。
大脑自身的免疫细胞称为小胶质细胞，存在于中枢神经系统中。它们是大胃王，可以杀死它们遇到的病毒、受损细胞和传染原。
人们早就知道，在阿尔茨海默病和帕金森病等多种神经系统疾病中，小胶质细胞可以以不同的方式被激活。根据它们被激活的方式，它们既可以驱动也可以减缓疾病的发展。
隆德大学和卡罗林斯卡学院的研究人员现在表明，小胶质细胞的某种类型的激活会触发免疫系统中的炎症保护机制：
“大多数人可能认为大脑中的炎症是不好的，你应该在生病时抑制炎症系统。但炎症不仅仅必须是负面的”，隆德大学和卡罗林斯卡医学院的研究员、该研究的第一作者 Joana B. Pereira 说。
位于小胶质细胞表面的蛋白质之一是 TREM2。当这种蛋白质发生不寻常的突变时，患阿尔茨海默氏症的风险就会增加。然而，当蛋白质被激活时，它反而可以起到保护作用。
也就是说，TREM2 受体似乎可以感知大脑中分解细胞的残留产物，从而触发它。当 TREM2 在阿尔茨海默氏症患者体内被激活时，研究人员发现，由 tau 蛋白形成的线状结构在脑细胞中积累的较少。
“这反过来又意味着疾病的发展速度变慢，患者认知能力的退化速度变慢”，隆德大学神经病学教授、斯科讷大学医院高级医师 Oskar Hansson 说。
在一些动物研究中，之前已经观察到小胶质细胞可以吃掉 tau 蛋白，从而清理大脑中的异常情况。Oskar Hansson 认为，这可能是这项在人类身上进行的研究中发生的事情的背后原因。Oskar Hansson 还认为这项研究的结果特别有趣，因为现在有几家制药公司正在开发可以特别激活 TREM2 的抗体，他希望未来能有一种治疗阿尔茨海默病的方法。
“除了试图找到减少 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的疗法外，我认为这是第三种治疗原则。也许在未来，患者可以接受混合药物，除了减少 β-淀粉样蛋白外，还可以增强 TREM2 抗体，从而减缓疾病的进程，”Oskar Hansson 总结道。
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