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CIK细胞：这种细胞疗法居然兼具T细胞和NK细胞双重功能!

发布时间：

2023-09-15

IK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞是一种新型的免疫活性细胞，是通过体外培养激活外周血单个核细胞或淋巴细胞得到的，刺激和恢复免疫系统来识别和清除肿瘤细胞。

细胞疗法作为生物治疗领域重要的方法之一近几年来正在蓬勃发展，CAR-T细胞疗法因为药品被批上市在近两年受到极大关注热度。与此同时，更多免疫细胞疗法也正在许多国家开展临床研究。其中，CIK细胞疗法技术是开展较早的细胞疗法之一，其在肝癌、肺癌等实体瘤的治疗中积累了较多的临床研究结果，展示出了广阔的应用前景。

相比于CAR-T、TCR-T疗法，同属于免疫细胞疗法的CIK在国内略显暗淡。但事实上，CIK细胞疗法的研究在国内启动更早一些，CIK在临床上也显示出不弱的抗肿瘤能力，也被誉为肿瘤过继性细胞免疫治疗的新星。

此前，在来自德国波恩大学医院综合肿瘤学中心的一篇文章中，收集了2010-2020十年间使用CIK细胞治疗的患者数据，包括了30多种实体瘤的4889例患者。结果显示：CIK细胞治疗显著提高了患者的无进展生存率和总体生存率，并且拥有积极的安全性，研究中观察到轻度的不良反应和移植物抗宿主病。

什么是CIK细胞疗法

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，是一种新型的免疫活性细胞，是通过体外培养激活外周血单个核细胞或淋巴细胞得到的，刺激和恢复免疫系统来识别和清除肿瘤细胞。

CIK细胞的功效:

对于亚健康人群:

1.迅速提升精力，增强体质，改善睡眠质量;消除疲劳、乏力体虚等症状，调节亚健康;

2.促进气血循环，调节代谢水平;改善肌肤暗沉，修复受损细胞;

3.减少脂质和胆固醇，改善体型;改善性功能，延缓更年期;

4.预防与辅助治疗各种慢性炎症和免疫性过敏疾病

CIK细胞具有T细胞和NK细胞双重功能

CIK细胞又称“自然杀伤细胞样T淋巴细胞”，因为它兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性，和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

CIK细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”能精确“点射”肿瘤细胞，但不会伤及“无辜”的正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。

CIK细胞抗肿瘤主要机制

直接杀伤肿瘤细胞

被激活的CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。

间接杀伤肿瘤细胞

CIK细胞通过释放多种细胞因子诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子直接抑制肿瘤细胞生长或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞。

诱导肿瘤细胞凋亡

CIK细胞还表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），可以与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。

大量临床试验证实，CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。

CIK细胞疗法：多项临床佐证疗效

在2022年，中国临床肿瘤学会（CSCO）上，"CIK细胞疗法”被写入《CSCO原发性肝癌诊疗指南2022版》的肝切除术后辅助治疗推荐方案。

其中，主要是基于一项包含8项随机对照研究的Meta分析的结果提供了支持的证据：分析了包含1038名受试者的8项随机临床试验，与对照组相比，CIK治疗组可降低肝癌患者1年、3年复发率，提高肝癌患者1~5年总生存期（P<0.05）。

1 中晚期肺癌：疾病控制率100%

一项单中心、开放标签、1b临床试验[1-2]，入组了34例IIIB/IIIC/IV期无EGFR/ALK/ROS1突变的鳞状或非鳞状非小细胞肺癌患者。所有患者均接受Sintilimab（PD-1抗体）、铂类双药化疗和CIK细胞治疗。研究结果显示，在34名患者中，2名达到CR，5名CMR和21名PR。34名患者的疾病缓解率为82.4%，疾病控制率为100.0%。

02肝癌术后：1年复发率显著降低

一项单中心、Ⅲ期、开放、随机对照试验[1-2]，在中山大学肿瘤防治中心进行研究，共纳入200名接受治愈性肝切除术的患者，100名（研究组）接受4周期CIK治疗，另外100名（对照组）则不接受。结果显示：与对照组相比，CIK组的一年复发率显著降低。CIK组一年、三年和5年总生存期（OS）分别为91.7%、82.2%和69.3%，对照组分别为87.0%、76.3%和56.2%。

03结肠癌术后：血清肿瘤标志物水平下降

贵黔国际总医院100例结肠癌行CME术后患者接受DC-CIK细胞免疫联合常规化疗[3]，根据治疗方案不同分为研究组（42例）与对照组（58例），研究组采用DC-CIK细胞免疫联合常规化疗，对照组采用常规化疗。结果显示：DC-CIK细胞免疫联合化疗用于结肠癌CME术后患者，可改善淋巴细胞免疫应答,使血清肿瘤标志物水平下降。

免疫疗法是当前肿瘤治疗研究的前沿热点之一，在一些血液肿瘤上已经取得了突破性疗效。以免疫细胞为基础的免疫疗法，正在成为预防癌症和各种疾病的关键治疗方法，趁年轻、健康的时候，将作为“生命资源”的免疫细胞储存起来，作为家庭健康的守护方式。

参考文献：

[1].The dual-functional capability of cytokine-induced killer cells and application in tumor immunology.Human Immunology.2015

[2].A randomized controlled trial on patients with or without adjuvant autologous cytokine-induced killer cells after curative resection for hepatocellular carcinoma.Onco.2016.

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